注射剂包装密封性研究中阳性样品学问知多少

 

注射剂一致性评价和CCIT包装密封性验证是当下的热点话题，2020年5月14日国家药监局发布了《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》，接着，2020年6月2日国家药监局药审中心（CDE）又发布了《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南 （征求意见稿）》，这意味着化药注射剂仿制药一致性评价正式拉开序幕，包装密封性验证作为一致性评价中的主要技术要求之一，自然也成为大众关注的热点话题。而阳性样品制备是包装密封性研究‘核心’所在，所有的包装密封性技术以及所有的包装密封性研究均离不开阳性样品的支持，如果离开阳性样品，那么包装密封性研究将成为空谈。在众多的CDE发补案例中，均提到阳性样品这四个大字。

上海众林作为国内较早专注于包装密封性研究的专业化公司，经过多年的实践探索，通过引进消化吸收国外发达国家的先进经验和技术，在阳性样品制备上积累了丰富的实战经验，现总结汇总关于包装密封性研究中阳性样品的常见问题供大家参考。

 

  1. 阳性样品是不是必须用到？

  2. 阳性样品包括哪些类型？

  3. 很多物理的包装密封性检测仪器自带的标准漏孔算不算阳性样品？

  4. 设备自带的标准漏孔是否能替代实物阳性样品？

  5. 阳性样品通常要打哪些孔径？

  6. 不同密封性检测方法制备的孔径有哪些？

  7. 阳性样品要使用多少数量才行？

  8. 在线设备验证是否要用到阳性样品？

  9. 在线设备验证阳性样品数量要多少？

  10. 是否所有的阳性样品都有校准证书？

  11. 目前阳性样品制备都必须依赖国外吗？

  12. 国内是否能打孔？

  13. 国内激光打孔能打哪些孔径？

  14. 国内激光打孔准确度多高？

  15. 国内打孔的周期要多久？

  16. 国内打孔的费用比国外低吗？

  17. 国外打孔的周期要多久？

  18. 哪种阳性样品最廉价？

  19. 阳性样品在同一个瓶子上只打一个孔吗？

  20. 阳性样品打孔位置有何讲究？是否所有位置均可打孔？

  21. 西林瓶胶塞上能打孔吗？

  22. 不同包材（玻璃、塑料、橡胶等）的打孔方法有差别吗？

  23. 熔封或一体成型的产品如何制备阳性样品？

  24. 熔封或一体成型的产品制备好阳性样品后如何校准漏孔？

  25. 目前阳性样品的校准方法有哪些？

  26. 哪种阳性样品校准方法比较科学可靠？

  27. 研究气体泄漏和研究液体泄漏时阳性样品制备有区别吗？

  28. 高压放电和真空衰减所用的阳性样品一样吗？

  29. 微生物侵入法研究需要用到多大孔径的阳性样品？

  30. 微生物侵入法研究需要用到多少数量的阳性样品？

  31. 高压放电法所用的阳性样品需要注意什么？

  32. 当使用移液器作为阳性样品时，有哪些注意事项？

  33. 使用移液器作为阳性样品时，如何确认周边是否密封完全？

  34. 在所有的阳性样品制备方法中，优先选择哪种阳性样品？

  35. 当使用毛细管作为阳性样品时，有哪些注意事项？

  36. 激光打孔能用于塑料包材吗？

  37. 如果在塑料包材上激光打孔，会发生什么现象？

  38. 如果在塑料包材上激光打孔，应用高压放电检测时，阳性样品能反复使用吗？

  39. 如果在大输液软袋上激光打孔，液体会漏出来吗？

  40. 如果在水针玻璃西林瓶上激光打孔，液体会漏出来吗？

  41. 漏孔在液位下方时，如果抽真空，液体会渗出吗？

  42. 阳性样品瓶采用依赖抽真空的方法能连续多次检测吗？

  43. 激光打孔用于塑料包材有哪些应用风险？

  44. 哪种阳性样品制备方式最贴近真实的缺陷？

  45. 如何制备针对西林瓶胶塞处泄漏的阳性样品？

  46. 如何模拟粉末夹料（粉末夹在胶塞处）的阳性样品？

  47. 如何模拟跳塞？

  48. 灯检机能否识别出阳性样品的缺陷？

  49. 多种包装密封性方法进行关联时，阳性样品类型如何选择？

  50. 多种包装密封性方法进行关联时，阳性样品如何选择孔径？

  51. 多种包装密封性方法进行关联时，阳性样品如何选择数量？

  52. 多种包装密封性方法进行关联时，阳性样品至少需要多少个梯度？

  53. 色水法阳性样品通常选择哪种类型？

  54. 微生物侵入法阳性样品通常选择哪种类型？

  55. 色水法阳性样品需要多少个阳性样品？

  56. 色水法阳性样品一般设置哪些孔径？

  57. 微生物侵入法阳性样品通常选择哪种类型？

  58. 微生物侵入法阳性样品需要多少个阳性样品？

  59. 微生物侵入法阳性样品一般设置哪些孔径？

  60. 微生物侵入法阳性样品制备好后如果拿去灭菌，孔径是否会改变？

  61. 微生物侵入法阳性样品制备好后是采用无菌灌装还是终端灭菌方式封口？

  62. 阳性样品打孔后直接空瓶使用还是灌装药品后使用？

  63. 微生物侵入法阳性样品制备好后采用无菌灌装和终端灭菌对结果有影响吗？

  64. 如何制备＜1μm的孔径？

  65. 如何校准＜1μm的孔径？

  66. 哪些包装密封性方法灵敏度验证时需要用到＜1μm的孔径？

  67. 如果做微生物侵入实验时，2μm孔径微生物已经侵入了，是否有必要使用更小的孔径做实验？

  68. 如果做微生物侵入实验时，只用了1个2μm的阳性样品，且该阳性样品微生物已经侵入了，是否说明微生物侵入法的灵敏度就是2μm？

  69. 如何采用合适的阳性样品找到微生物侵入法的检测极限（即无法侵入的孔径）？

  70. 微生物侵入法的灵敏度如何定义？

  71. 微生物侵入法的灵敏度是指微生物开始侵入的孔径还是指侵入概率达到95%或100%的孔径？

  72. 有没有哪种阳性样品适用于所有包材和所有密封性检测方法？

  73. 自制的阳性样品如果没有校准证书是否可行？

  74. 有明确孔径的名义漏孔和型式缺陷，优先选择哪一种方式进行密封性验证？

  75. 密封性研究中，只采用型式缺陷做研究是否可行？

  76. 密封性研究中，只采用已知孔径的阳性样品做研究是否可行？

  77. 激光顶空分析法的阳性制备和其他方法的阳性制备有何区别？

  78. 是否有必要制备大孔径的阳性样品用于验证？

  79. 如何制备中漏用于验证？

  80. 现在大多数药企通常采用什么方式制备阳性样品？

  81. 激光顶空分析法的阳性样品通常选择多大孔径？

  82. 高压放电法测输液袋的阳性样品数量要多少？

  83. 安瓿瓶的阳性样品数量要多少？

  84. 打好孔的阳性样品如何避免运输中被破坏？

  85. 阳性样品的有效期有多久？

  86. 阳性样品过期了怎么办？

  87. 同一个阳性样品是否能反复使用？

  88. 阳性样品中灌了药品后是否能倒掉药品后做其他用途？

  89. 国外打的孔在国内能出具校准证书吗？

  90. 如何判断阳性样品是自然堵塞了还是所采用的密封性方法检测不出？

  91. 阳性样品如果在使用过程中被堵了有什么办法可以疏通？

  92. 多大的孔径容易被堵住？

  93. 多大的孔径不容易被堵住？

  94. BFS塑料安瓿如何制备阳性样品？

  95. BFS塑料安瓿能制备多大孔径的阳性样品？

  96. 塑料可立瓶如何制备阳性样品？

  97. 塑料可立瓶能制备多大孔径的阳性样品？

  98. 输液软袋上激光打孔能打多大的孔径？

  99. 输液软袋灌装液体密封后能做激光打孔吗？

  100. BFS塑料安瓿灌装液体密封后能做激光打孔吗？

 

    如需解答上述问题，请来电咨询上海众林  电话：021-51699314

 

넳 넲