CCIT包装密封性研究—阳性样品

 

阳性对照样品是一个有已知的、故意缺陷的包装,用于泄漏试验方法开发和验证研究的阳性对照应在构造材料、包装组合和组件加工方面复制研究阴性对照,阳性对照在泄漏试验方法的开发和验证过程中使用,一些测试方法也需要在常规测试中使用阳性对照。阳性对照样品可以帮助验证现有的色水法、微生物挑战法的灵敏度,或者验证新方法真空衰减法、激光法、高压放电法等方法的灵敏度。

 

阳性样品的必要性

 

2020年6月2日国家药监局药审中心(CDE)发布了《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南 (征求意见稿)》中,关于包装密封性检查方法验证章节指出,要重点关注方法灵敏度的考察,需设立阴性及阳性对照样品,阳性对照系指采用激光打孔、微管/毛细管刺入等方法制造已知泄漏孔隙的包装容器。

 

美国药典USP〈1207〉中指出:针对概率性测试方法,方法验证中需要夹杂大量的阴性样品和阳性样品,且整个实验需经周密设计,方能确保测试结果有意义。否则,测试结果没有太大的意义,测试结果不能说明任何问题。

 

CDE发补内容:对验证所用的真空泄漏染色法和微生物侵入法,需结合理论测算泄漏尺寸进行实际阳性对照试验的确认(应注意阳性对照泄漏空隙尺寸选择的合理性),以进一步确认检测方法的灵敏度。必要时还需对两种方法进行对比,进一步确认泄漏风险与检出能力的关系;

 

CDE发补内容:密封性验证方法可采用确定性检漏方法(如高压放电检漏法、真空衰减法)和概率性的检漏方法(如微生物侵入法、色水法),同时设立阳性对照组进行对比验证(包括方法的灵敏度),请采用至少两种方法验证本品容器的密封性。

 

CDE发补内容:建议参照USP<1207、1207.1、1207.2、1207.3>或注射剂相关行业指南继续完善容器密封性验证研究资料,评估包装容器对样品的保护性和适应性。验证方法可采用确定性检漏方法(如:激光顶空法、真空衰减法)和概率性检漏方法(如:微生物侵入法、色水法),同时设立阳性对照组进行对比验证(包括方法的灵敏度)。若采用概率性检漏方法验证,请明确验证样本量的依据。

 

阳性样品制备方法

 

上海众林成立于2005年,是容器密封完整性测试(CCIT)行业的先驱者,先后引进真空衰减法、微电流高压放电法、激光顶空分析法等多种国际推荐并认可的先进的物理的包装密封性检测方法,除了提供实验室包装密封性检测设备,众林还专业提供各种包装密封性验证的阳性对照样品测试腔体等工具,为药品容器密封完整性测试(CCIT)研究提供最科学有效的解决方案。