密封质量测试---残余密封力简介

 

 

自上世纪初以来,卷曲、塞住的西林瓶一直是肠外药物的主要包装系统。该系统在控制和保护许多可注射药物产品的质量、安全性和有效性方面证明是有效和可靠的。

 

今天仍然广泛使用的一些疫苗、生物制药和基因和细胞疗法的储存要求,如深冷藏存,对传统西林瓶系统的密封性提出了新的挑战。传统上,药物产品可以在室温(20°)、冷冻(4至8°)或冷冻(降至-20°)下储存和运输)。今天,一些疫苗和生物制药需要温度降到-80°,一些细胞疗法需要冷冻保存(-150到-195°)。

 

一个西林瓶系统要适合其预期用途,即含有和保护肠外药物产品的质量、安全性和有效性,它必须“密封良好”,并通过给病人注射来保持完整性。这种生命周期方法的任务彻底了解容器保护完整性(CCI),最大允许泄漏限值(MALL)和固有包完整性(IPI)。

 

容器-接触完整性在USP<1207>中被定义为“包装防止产品损失、阻止微生物进入和限制有害气体或其他物质进入的能力,从而确保产品符合所有必要的安全和质量标准”。

 

在考虑肠外包装完整性时,USP<1207>引入了两个重要的概念。首先,最大允许泄漏限制(MALL),这是最大的泄漏率(或泄漏大小),对给定的产品包装,不构成风险对产品安全和对产品质量没有或无关紧要的影响。第二个概念是固有包完整性(IPI),定义为使用无缺陷组件的良好组装(密封)容器/外壳系统(CCS)的泄漏率。免费缺陷并不意味着完美,甚至是名义上的,但它们符合规范。包装组件和系统的变化必须很好地理解,以确定IPI。

 

MALL规定了保护药品关键质量特性所必需的CCI要求。固有封装完整性是容器关闭系统满足这些需求的能力。了解药物产品的MALL和预期容器的IPI应纳入风险评估过程和部分产品生命周期管理的整体方法。

 

一个重要的密封质量测试,以评估一个西林瓶的密封程度是测量剩余密封力(RSF)的压缩橡胶塞(USP<1207.3)。将RSF与容器关闭完整性测试(CCIT)方法相关联,并评估随时间和条件的变化,将决定系统的固有包完整性。

 

自20世纪70年代以来,早在USP<1207.3>中将RSF作为密封质量测试,就被用于评估肠外瓶密封。为了密封塞瓶,施加的应力(密封力)使弹性塞在容器密封表面变形或压缩,并在塞中引起相应的应变,在瓶/塞界面产生接触应力。应变是“锁定”,通过施加和卷曲铝套圈在塞。这种锁定压缩或存储的内部能量是剩余密封部队。RSF是压缩橡胶塞法兰的应力继续施加在西林瓶的密封表面后,卷曲铝密封。

 

 

RSF是一种西林瓶密封度的量度。RSF是通过识别施加在密封瓶上的力进一步变形弹性塞的点来确定的。最初是用立体镜进行视觉检查,观察什么时候卷曲的底部首先向下移动,因为力被施加。开发了使用通用测试器的技术来评估变形橡胶的进一步挠度并绘制应力/应变(距离v.力)曲线。测试仪对Cap/Stopper施加力。当试验力超过闭合压缩力时,应力-应变斜率(变化率)以图形方式下降。该曲线中的弯曲或“拐点”表示进一步偏转的点,并被识别为残余密封力。

 

 

在1993年,约翰·路德维格和他的同事应用复杂的算法来评估应力/应变曲线提供了更客观的分析。同时,DanaMorton(Guazzo)证明了RSF与塞压缩和泄漏率截止的相关性,表明塞法兰的压缩越高,RSF值越高,泄漏率越低。

 

这些早期的工作导致了RSF测试在肠外西林瓶系统的封装开发和验证中的应用,包括:材料和部件的选择,理解效果材料和部件的变化,密封严密性的确认,在装配和卷曲过程中描述密封良好的西林瓶,建立最佳的卷曲工艺参数和控制,并帮助适当的卷曲工艺验证。

 

2010年,Orosz和Guazzo证明了RSF与市场上漏出的西林瓶的相关性,他们能够区分两者密封良好的西林瓶和那些表现出“泄漏风险的西林瓶。“RSF值可用于有效地设置西林瓶罐和监测卷曲过程。随着对压缩和泄漏速率截止的理解,RSF可以进一步用作泄漏风险的预测因子”。在2012年,Zuleger定性地确定,“适当的紧密轧轧盖过程”对于-80°的存储是重要的。邓肯和阿斯塞塔(2015)证明了RSF是评价深冷贮藏应用中密封密封性的一种合适的定性测试方法:“RSF测量可以作为定量密封密封性的有用工具,并可预测低温下CCI失效。”

 

Mathaes和他的同事展示了如何:“RSF测试器可以用来描述a的残余密封力盖瓶独立于所使用的盖设备,这可以方便地比较在不同设施中制造的药物产品单元的密封质量。“此外,他们还证明,一个合适的RSF范围,仍然会显示完整的CCI,建议具体的每个CCS组合,并可以建立使用不同的盖设备。

 

Ovadia等人在2019年进行了广泛的工作来评估RSF测试在评估轧盖过程和理解变化方面的适用性,写道:“轧盖的最终目标是实现容器密封系统的长期CCI。因此,RSF和CCI之间的关系应该被理解为允许使用常规商业制造过程中的RSF测试仪”。就像CCI一样,对肠外产品至关重要。Oni等人(2019)演示了RSF如何用于平衡CCI质量,并可以影响组件的选择。

 

将RSF与CCI测试方法和其他工具(如X射线断层扫描和预测建模)相结合,提供了一种稳健和整体的方法来确保肠外西林瓶系统通过其生命周期的容器关闭完整性。

 

 

残余密封力测试设备

 
 

 

残余密封力(RSF):是指在西林瓶轧盖后,胶塞对铝盖产生的回弹应力。应力越大,说明轧盖越紧;应力越小,说明轧盖越松。残余密封力测试设备的测试结果可定量、客观、可靠、被法规推荐认可,可以和轧盖的松紧度进行关联,也可以和各种CCIT方法进行关联,确保轧盖质量可评估可控制。该设备专门用于评估西林瓶输液瓶等包装的轧盖质量,可以用于优化轧盖工艺,监测轧盖效果,预防因轧盖引起的西林瓶包装完整性失败,确保商业产品的长期稳定性

 

 

 
 

版权声明

众林版权所有,未经许可不得转载、引用

如需转载、引用,请务必注明文章及来源